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10x空间转录组+单细胞测序解析肝细胞癌(HCC)免疫特征

2024年9月29日    编辑:尊龙凯时

发文单位:海军军医大学第三附属医院肝外科团队
发表期刊:Theranostics (IF=12.3)
发表时间:2024年6月

研究结论

以空间单细胞分辨率剖析肝细胞癌抗PD-1免疫治疗的免疫微环境特征,发现HCC的免疫微环境包含多种促进免疫抑制和逃避的因素,这凸显了将免疫疗法作为一种治疗选择的潜力章亮点

文章亮点

1.揭示了HCC免疫细胞空间特征、主要的免疫抑制细胞和肿瘤杀伤细胞类型

2.证实了“免疫屏障”的存在,解释了抗PD-1免疫治疗无效的分子机制

技术平台

10x Visium、ScRNA-seq

解决生物学问题/组学应用场景   

基于10x的空间转录组和单细胞测序技术,全面描述了HCC的肿瘤免疫微环境特征,鉴于HCC免疫治疗的有效性,本研究提供了宝贵的数据促进了免疫疗法在HCC的临床应用

 

部分结果展示

 

1.空间转录组联合单细胞测序揭示HCC免疫微环境的异质性

研究者使用10x Genomics空间转录组技术对3例HCC应答患者的肿瘤邻近组织进行了空间转录组测序。联合单细胞测序分析显示,在表达多种免疫抑制信号的无应答患者中,TREM2+巨噬细胞显著增加;抗Csf1r单克隆抗体可有效消除这些巨噬细胞,增强抗PD-1治疗的治疗效果;TCR+巨噬细胞具有直接杀伤肿瘤的能力。IL1B+ cDC2是cDC2细胞的主要功能亚型;缺乏THEMIShi CD8+ T亚型可能会降低免疫治疗效果;此外,CD8+ T细胞在抗PD-1治疗后进入应激状态,这可能与CD8+ T细胞衰竭和衰老有关。

1 HCC组织空间转录组特征

2. 空间转录组联合单细胞测序揭示HCC 抗PD-1免疫治疗的分子机制

联合分析表明免疫微环境在肝癌患者中表现出反应性、无反应性和未治疗的差异,这些差异可能解释了免疫治疗在一些肝癌患者中的低疗效,研究发现这些细胞和分子具有独特的功能,可以靶向增强肝癌患者的免疫治疗效果。

2 免疫微环境在HCC患者中表现出反应性、无反应性和未治疗的差异




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