文章题目:Mgp High-Expressing MSCs Orchestrate the Osteoimmune Microenvironment of Collagen/Nanohydroxyapatite-Mediated Bone Regeneration
发表期刊:Advanced Science
影响因子:17.521
发表时间:2024年4月
生物材料植入后激活自体干细胞是启动骨再生的重要过程。尽管几项研究已经证明了生物材料介导的骨再生的机制,但仍缺乏全面的单细胞水平转录组学图谱来揭示生物材料对调节间充质干细胞(MSCs)时间和空间表达模式的影响。
本文中作者通过单细胞转录组测序和空间转录组学的组合分析,描述了经典的基于胶原/纳米羟基磷灰石的骨修复材料周围的骨免疫微环境。鉴定出一组具有高表达基质Gla蛋白(Mgp)的功能性MSCs,其可能是参与骨修复的先驱亚群。值得注意的是,这些高表达Mgp的MSCs(MgphiMSCs)表现出有效的成骨分化潜力,并协调植入生物材料周围的骨免疫微环境,通过Mdk/Lrp1配体-受体对重新连接巨噬细胞的极化和破骨细胞分化。Mdk/Lrp1的抑制激活巨噬细胞和破骨细胞生成的促炎程序。同时,多个免疫细胞亚群也通过分泌型磷蛋白1(SPP1)信号通路在MgphiMSC之间表现出密切的串扰。本研究中表征的这些细胞图谱和相互作用可以拓宽对生物材料介导的骨再生早期阶段功能性MSC亚群的理解,并为靶向骨免疫调节的材料设计策略提供基础。
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