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重组TRAIL在肿瘤免疫微环境中的剂量相关免疫调节作用

2024年9月29日    编辑:尊龙凯时

文章题目:Dose-related immunomodulatory effects of recombinant TRAIL in the tumor immune microenvironment

发表期刊:Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

影响因子:12.658

发表时间:2024年4月

除了特异性诱导肿瘤细胞凋亡外,重组肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)也会对癌症免疫微环境产生影响;然而其潜在影响和机制仍不清楚。本文中作者用三种剂量的重组TRAIL治疗不同肿瘤的免疫功能小鼠,利用流式细胞分析和单细胞测序进行研究。结果发现重组可溶性小鼠TRAIL(smTRAIL)具有剂量相关的免疫调节作用。最佳剂量的smTRAIL(2mg/kg)激活先天免疫细胞和CD8+T细胞,而更高剂量的smTRAIL(8mg/kg)促进肿瘤促进免疫微环境的形成,以抵消对肿瘤细胞的凋亡作用。更高剂量的smTRAIL治疗促进了M2样巨噬细胞的募集和极化,并增加了肿瘤前炎症细胞因子(如IL-10)的产生,这加深了对肿瘤微环境中NK细胞和CD8+T细胞的抑制。通过构建HU-HSC-NPG.GM3人源化免疫系统小鼠模型,作者进一步验证了重组可溶性人TRAIL(shTRAIL)诱导的免疫调节作用,发现shTRAIL和巨噬细胞靶向药物曲贝西丁联合给药可以重塑肿瘤免疫微环境,进一步增强抗肿瘤免疫,显著提高抗肿瘤效果。




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